3500年前
非甾体抗炎药以多种多样的形式在人类使用
上世纪80年代
发现了非甾体类抗炎药是通过抑制环氧合酶(cox)减少前列腺素产生来治疗病症
上世纪90年代
两种不同结构的环氧合酶被发现(cox-1、cox-2)，从而对其生理作用也有了进一步的发现
COX-2只是诱导性酶吗？
现已证明：COX－2似乎主要参与早期炎症，而在慢性炎症阶段反而有抗炎作用。
动物实验表明：敲除COX－2基因鼠用吲哚美辛可诱发溃疡，出现腹膜炎及对实验性结肠炎的易感性增加。
COX－2可增强胃的过继性细胞保护作用，参与调节胃上皮细胞增生及增强黏膜对应激性损伤的抵抗力。
研究表明：在新生鼠的肾单位和膀胱有高水平COX－2，并参与肾的发育。
敲除COX－2基因的新生鼠和成年鼠肾明显发育不良、功能性肾单位减少及有严重肾病变，
给犬静脉注射特异性COX－2抑制剂可引起明显的剂量相关的尿量和尿钠排泄减少，肾血流及肾小球滤过率下降。
Crofford将COX的研究进展归纳为：COX－2除在诱导下作为病理性酶引起炎症、疼痛、发热和异常调节外，
还参与组织修复，维持生殖系统、脑、肾、心、肺等器官的生理功能以及肾发育。另外，该酶对慢性炎症有抗炎作用。
由此可见：
2种同工酶具有比原先想像的更广泛的生理和病理生理作用。
由于特异性COX－2抑制剂不抑制COX－1，其溃疡发生率比选择性COX-2抑制剂减少，但总的副作用并未减少；
因其未能抑制COX－1的致炎和促血小板聚集作用，故疗效未超过选择性COX-2抑制剂，并有潜在的致血栓倾向。
同样，因特异性COX－2抑制剂对COX－2高度抑制，虽取得抗炎效果，但疗效未超过选择性COX-2抑制剂，并出现了新的心血管及肾等方面的副作用。
究其原因可能是由于COX－2过分受抑制，不仅抵消了其抗炎作用，还影响了其维持正常生理功能的作用。
我们的美昔安全吗？
美昔的主要成分美洛昔康，属于新型烯醇酰胺类非甾体类抗炎药。
其对COX-2的抑制作用为COX-1的三倍，属于倾向性COX-2抑制剂，
有阻止致炎的前列腺素合成、解热、镇痛、抗炎、抗渗出及抑制骨损伤的作用，
且较少有肾脏及胃肠道的副作用，至今未报道有心血管阻塞的潜在风险。
作为世界上第一个选择性COX-2抑制剂，
自在国外上市以来，更是以其在同类药品中卓越的疗效、治疗成本低、持效性长、毒副作用小，深受临床医生的好评。
国外兽医早已将美洛昔康运用到临床治疗中，并有不少相关报道。
发表在《Canadian veterinary journal-revue veterinaire canadienne》上的
《Efficacy and safety of 3 versus 5 days of meloxicam as an analgesic for feline onychectomy and sterilization》
论证了美洛昔康在猫围手术期的优越镇痛效果。
该实验对50只临床施行甲切除术和绝育手术的猫使用3天或5天美洛昔康治疗（第一天0.2 mg/kg 术前或术后皮下注射，接下来0.05 mg/kg口服，一天一次），
通过在0、1、4、7、24、28、35、48、52、57小时、第5天的病例疼痛评分、步态/跛行评分
以及在首天、3天、5天测红细胞压积/总固体量和血清生化结果来评估美洛昔康的有效性和安全性。
注释：术前和术后使用美洛昔康在镇痛上起到的效果没有显著性差异。
注释：术前使用美洛昔康组的步态/跛行评分比术后使用组要显著性降低，说明术前使用美洛昔康对步态的恢复效果好。
这项研究以之前公布的数据为基础，将这些结论外推到到术后5天，结果显示术前使用美洛昔康比术后使用能获得更好的步态评分。这证明了：
①美洛昔康是一种用于猫绝育和甲切除术的有效的镇痛/抗炎剂，在围手术期期间作为猫疼痛管理的止痛剂具备有效性；
②术前止痛具有必要性；
③美洛昔康使用安全，因为在5天的研究期间，各组肝肾功能在血清生化评估中没有变化，个体耐受良好。
其中，术前镇痛的临床价值一直是人医和兽医学界争论的话题。虽然在人类文献中有许多已发表的著作，但在兽医文献中却很少。
因此，在兽医上这仍然主要是以经验为基础的辩论，反映了不同的看法，比如风险VS效果。
这项研究结果证明先发性使用美洛昔康的好处可以外推到手术后，优势大于风险，鼓励兽医更坚持使用术前镇痛药；
在其他较早的研究中未见其优势可能是受到研究时间太短（<24小时）的限制。
目前，美洛昔康在术前/术后多天使用的主要障碍之一是对安全性的关注——特别是对肾功能的影响，这也一直是存在争议和调查的课题。
之前有一些理论认为猫肾脏的生理功能可能更依赖于前列腺素，但这被更新的实验性和回顾性临床研究所怀疑，
因为即使已经存在肾脏疾病的情况下也不能证明给予美洛昔康会造成肾功能受损。
研究人员推测，在围手术期使用NSAID相关药引起的肾脏副作用，可能是宠物的支持治疗不足，包括缺乏适当的监测或静脉输液支持。
此外，一些研究直接评估了美洛昔康对清醒和麻醉的狗的影响，证明不会造成肾损害。
最近的一项在清醒健康猫的研究，以及欧盟（EU）的许可证要求的毒理学数据也印证了这一点。
所以当以标签推荐剂量在健康动物中单独使用时，美洛昔康对肾功能没有临床相关的负面影响。
不过，在临床应用时仍应谨慎地和宠主讨论围手术期可能的临床症状，以确保宠物出现异常的时候立刻停止任何NSAID治疗并就医。
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