汉维学院 | [适度抑制]理想的非甾体抗炎药物选择金标准

3500年前

非甾体抗炎药以多种多样的形式在人类使用

上世纪80年代

发现了非甾体抗炎药是通过抑制环氧合酶(cox)减少前列腺素产生来治疗病症

上世纪90年代

两种不同结构的环氧合酶被发现(cox-1、cox-2)，从而对其生理作用也有了进一步的发现

COX-2只是诱导性酶吗？

- COX-2与炎症

现已证明：COX－2似乎主要参与早期炎症，而在慢性炎症阶段反而有抗炎作用。

- COX-2与胃肠

动物实验表明：敲除COX－2基因鼠用吲哚美辛可诱发溃疡，出现腹膜炎及对实验性结肠炎的易感性增加。COX－2可增强胃的过继性细胞保护作用，参与调节胃上皮细胞增生及增强黏膜对应激性损伤的抵抗力。

- COX-2与肾

研究表明：在新生鼠的肾单位和膀胱有高水平COX－2，并参与肾的发育。敲除COX－2基因的新生鼠和成年鼠肾明显发育不良、功能性肾单位减少及有严重肾病变，给犬静脉注射特异性COX－2抑制剂可引起明显的剂量相关的尿量和尿钠排泄减少，肾血流及肾小球滤过率下降。

- COX-2与心血管

Crofford将COX的研究进展归纳为：COX－2除在诱导下作为病理性酶引起炎症、疼痛、发热和异常调节外，还参与组织修复，维持生殖系统、脑、肾、心、肺等器官的生理功能以及肾发育。另外，该酶对慢性炎症有抗炎作用。

由此可见:
2种同工酶具有比原先想像的更广泛的生理和病理生理作用。由于特异性COX－2抑制剂不抑制COX－1，其溃疡发生率比选择性COX-2抑制剂减少，但总的副作用并未减少；因其未能抑制COX－1的致炎和促血小板聚集作用，故疗效未超过选择性COX-2抑制剂，并有潜在的致血栓倾向。同样，因特异性COX－2抑制剂对COX－2高度抑制，虽取得抗炎效果，但疗效未超过选择性COX-2抑制剂，并出现了新的心血管及肾等方面的副作用。究其原因可能是由于COX－2过分受抑制，不仅抵消了其抗炎作用，还影响了其维持正常生理功能的作用。