众所周知,人用的伊曲康唑胶囊都是连续给药。那为什么猫专用的汉肤欣(伊曲康唑口服液)推荐的是用药7日、停药7日的间歇给药方式呢?其实,这是以药代动力学数据为依据给出的科学方案。
伊曲康唑口服溶液(10mg/ml),首先是在英国被批准用于治疗猫的犬小孢子菌引起的皮肤癣菌病,剂量为每日口服一次,一次0.5ml/kg,用药时间为连用1周后,停药一周,直到给药时间累积3周。
这个给药方案的设计是英国科学家根据临床药代动力学试验以及自然感染犬小孢子菌的猫的临床疗效试验而确定的。
伊曲康唑是脂溶性很高的物质,可以迅速分布到脂肪组织和皮脂腺中;同时它也具有亲角质性,可以在皮肤和毛发的角质层中蓄积。这些特性使伊曲康唑很容易分布到全身各处受到真菌感染的部位。
伊曲康唑可以代谢成多种形式,但只有羟基伊曲康唑具有抗真菌活性。
因此,临床试验中对猫口服伊曲康唑溶液0.5ml/kg后,血液、毛发中的伊曲康唑以及它的活性代谢物羟基伊曲康唑的浓度进行了记录和分析。
试验结果显示,连续给药1周,在最后一次给药1h后,平均药物峰浓度为1.05μg/ml,在之后的不给药的一周内(第二周),血浆中药物浓度下降很慢,在下一个给药周(第三周)开始前浓度大约下降到定量限(5ng/ml)。在每个给药周(第一周、第三周、第五周)结束前24内,血药浓度可增加20-30%。
在第一天给药的24h后,猫毛发中的伊曲康唑的浓度中值为0.168μg/g,而连续给药一周后(第一周),该浓度显著增加到1.17μg/g。第二次给药结束时(第三周),该浓度为2.00μg/g。第三次给药结束时(第五周)为2.99μg/g。
在每个停药期结束的时候(第二周、第四周),毛发中伊曲康唑浓度下降约25-30%,浓度范围在0.8-1.5μg/g。
在全部给药结束后两周(第六周、第七周),毛发中的伊曲康唑的中值浓度依然维持在1.5μg/g。
虽然在第一、二次给药周内(第一周、第三周)毛发中羟基伊曲康唑的浓度低于检测限,但是在第三次给药周内(第五周),其浓度升高到0.058-0.186μg/ml。
伊曲康唑口服液第一次给药后至最后一次给药后的两周,伊曲康唑以及羟基代谢物的总浓度,甚至伊曲康唑单个成分的浓度,都超过了犬小孢子菌的MIC90(0.1μg/ml)。
这些数据说明,伊曲康唑口服液按照连用1周,停药1周为一个周期,连续3个周期使用,对小孢子菌的效果至少可以达到7周。按照这个推荐给药方式,既保证了给药的安全性,又确保了治疗的有效性,而且兼具了经济实惠的特征。